肝癌靶向药物有哪些 了解抗癌的药物

作者: 医学科学  发布:2019-11-03

肝癌是我们中国比较常见的恶性肿瘤,并且近年来我国因为肝癌而死亡的人数持续上升,这数据让我们倒吸一口冷气。肝癌的早期症状并不明显,很多患者都是在病情到了中期或者晚期的时候,肝病出现了剧烈的疼痛,或者出现吐血,才发现自己患了肝癌,但是时候已经失去了治疗的最佳时机。目前无论是手术治疗、化学治疗还是药物治疗,对于肝癌的控制都不是特别好。那么肝癌靶向药物有哪些?1、瑞戈非尼名称:Stivarga=拜万戈=regorafenib=瑞戈非尼,瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。临床前研究已经证明瑞戈非尼抑制在肿瘤新生血管发生中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。瑞戈非尼的常见副作用包括疼痛、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、感染、发声困难、高胆红素血症、发热、口腔黏膜炎、体重下降、皮疹和恶心。一个瑞戈非尼重要的三期临床数据显示:瑞戈非尼的中位总生存期:10.6个月;中位无进展生存期:3.2个月;疾病控制率:65.2%;总缓解率:10.6%。总体来说治疗效果比多吉美好很多了。2、乐伐替尼乐伐替尼被大多数人所认知,还是为才在2013年开展一项Ⅲ期临床试验。乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果,次要终点无进展生存、进展时间和客观反应率全面超越索拉非尼。药品名称:Lenvima=Lenvatinib=乐伐替尼=E7080。乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。REFLECT试验的重要临床数据:乐伐替尼的中位总生存期:13.6个月;中位无进展生存期:7.4个月;客观有效率:24%。而且,据秦叔逵教授在2017年CSCO(中国抗癌协会临床肿瘤年会)的回顾性研究显示,乐伐替尼对于我国肝癌患者的治疗效果要优于欧美等国家。3、抗癌神药OpdivoOpdivo已经在2017年9月22日获得FDA批准用于索拉非尼治疗后进展的肝癌患者。Opdivo用于肝癌:有效率20%,控制率64%。基于一个214人的二期临床试验——Checkmate-040,缓解率14.3%,疾病控制率64%。临床设计:招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的;也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。临床数据:43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率20%,中位持续有效时间9.9个月;可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%。副作用:发生3-4级副作用的比例是20%。常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。总的来说,肝癌是一种危害我们身体的疾病,对我们造成的伤害是无可预计的。为了避免它的出现,我们在生活中要做好预防的工作,比如注意自己的饮食,平时可以多吃花椰菜,椰菜蒸三四分钟之后进食有最好的抗癌效果。其次就是接种乙肝疫苗,接种疫苗可以减少我们出现肝癌的概率。最后一点就是不要酗酒,酗酒对我们的身体危害非常打,特别是对于我们的肝

肝癌早期,大多以手术切除为主。肝癌晚期患者的治疗方式,常见的有介入治疗、消融术、靶向药治疗、免疫治疗(PD-1/PD-L1)等。今天我们就来说一说晚期肝癌的靶向治疗。

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长,并且癌症进展,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT,和RET。

肝癌的靶向治疗当然离不开靶向药物,目前在国内上市的治疗肝癌的靶向药物主要有索拉非尼、瑞戈非尼和乐伐替尼,这三种靶向药都可以用于晚期肝癌的治疗,那么对于肝癌患者来说,又该如何选择呢?

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索拉非尼:

目前乐伐替尼被批准用于甲状腺癌、肾细胞癌。在后续的研究中显示,乐伐替尼在与索拉非尼(多吉美)的头对头试验中,效果也不劣于多吉美。在这项III期的临床数据中显示:

德国拜耳公司研发的靶向药物,用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。推荐剂量是每天服用两次,每次400mg(即200mg/片×2片)。空腹服用或与低脂餐共同服用。

用药情况

用于晚期肝癌一线治疗的索拉非尼可以使患者的总生存期延长至10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。

954名入组患者随机1:1分到乐伐替尼组(体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天)以及对照组索拉非组(400mg每天),所有入组患者之前没有接受过系统治疗。乐伐替尼中位治疗时间为5.7个月(0-35),索拉非尼为3.7个月(0.1-38.7)。

瑞戈非尼:

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瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后,近10年来批准的首款肝癌药物。它同样是德国拜耳公司研发的,主要用于多吉美治疗失败后的肝癌。瑞戈非尼推荐剂量是每天160mg(即400mg/片×4片),每天服用一次,28天为一个疗程,仅28天内的头21天服药,剩余7天休息。与低脂饮食同服。

澳门新浦京8455com,常见不良事件

瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期。

两组患者中出现不良事件的例数相似,乐伐替尼组常见的不良事件为高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲下降(34%)、体重减轻(31%)和疲乏(30%)。13%的患者因为不良事件而停药。索拉非尼组有9%的患者因为不良事件停药。

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PD-1抗体Opdivo在原发性肝癌的临床试验结果

乐伐替尼:

2017ASCOGI公布Checkmate-040临床试验结果,主要用来评估Opdivo在肝癌患者中的剂量和有效率。

乐伐替尼是一个多靶点的药物,其是卫材研发的一种口服多RTK抑制剂,抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子[PDGF]的受体PDGFR,KIT和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维生长因子受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR3)的激酶活性。

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乐伐替尼用于肝癌治疗,体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天。乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月。

临床设计

在肝癌的这三种靶向药中,其中索拉非尼和乐伐替尼是一线用药,瑞戈非尼是二线用药。也就是说对于晚期肝癌患者的一线治疗选择索拉非尼或是乐伐替尼,如果这两种药物耐药了,患者可以用瑞戈非尼治疗。

招募214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。参加临床试验的患者包括未过未使用过多吉美、使用多吉美之后耐药或者副作用不耐受;也包括部分乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

临床数据

43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率20%,中位持续有效时间9.9个月;可以使另外的64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%。

副作用

发生3-4级副作用的比例20%。常见的副作用包括:乏力、瘙痒和皮疹。

根据目前的这两个临床数据分析,肝癌患者使用PD-1抗体是安全的,副作用比较高的是转氨酶升高;有效率也很高,疾病控制率达到了60%以上;大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小;患者的中位生存期可以达到15个月,远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。

以上两种药物的花费都在每月4-6万人民币左右(乐伐替尼 10mg 20粒 5.5万;Opdivo 100mg 瓶 15000元),价格较高;且存在一定的副作用。需要由有经验的医生指导使用。更多问题也可致电(010-59575164)与新加坡泰和国际医院中国办公室联系。

附:《多种治疗手段失败的晚期肝癌,使用opdivo联合乐伐替尼,仅仅6周期,肿瘤居然消失了!》的问题

患者为61岁男性,2015年9月底进行体检时发现AFP(甲胎蛋白)升高为 340ng/ml,甲胎蛋白是肝癌特异性的肿瘤指标,升高一般提示有肝癌。患者PET-CT检查确诊为肝细胞癌伴肝左静脉癌栓,后患者行手术治疗,10月14日手术后病理:多中心性肝细胞性肝癌,肝左静脉癌栓,合并肝硬化。

术后1个月复查提示肿瘤复发,AFP升高,340 ng/ml。进行了两次介入,均无效,AFP升到1800 ng/ml,复发弥漫性肝癌加左右门静脉癌栓。2016年1月开始接受索拉菲尼靶向治疗,1月3日开始使用多吉美400mgbid治疗,随后使用TOMO放疗针对癌栓的治疗。情况一直保持稳定,但是到了5月28日,AFP升至 2700 ng/ml,肿瘤进展。

之后间断使用乐伐替尼、瑞格非尼、雷那度胺,病情又稳定一段时间,2016年11月,AFP又上涨到632 ng/ml,CT提示肿瘤再次进展。

2016年11月20日,开始第一次使用PD-1抗体opdivo,同时间断使用乐伐替尼(YL);紧接着继续使用opdivo,总共使用6次PD1抗体,奇迹出现了,2017年2月复查,甲胎蛋白基本降至正常,影像检查提示肝部肿瘤消失,仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。

肿瘤神奇般消失,opdivo联合乐伐替尼治疗挽救了一个晚期肝癌患者的生命!

此案例给了很多患者希望,但并没有获得证实,仅供参考。

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